〔効〕腎結石・尿管結石の排出促進.

〔用〕(内)1日6カプセルを3回に分服.

〔副〕胃部不快感,下痢.

〔貯〕防湿.

〔効〕前立腺癌.

〔用〕(内)1日560mg(4カプセル)を2回に分服.

〔禁〕本剤,エストラジオール又はナイトロジェンマスタードに過敏歴,血栓性静脈炎,肺塞栓等の血栓塞栓性障害,虚血等の重篤な冠血管疾患又はその既往歴,重篤な肝・血液障害,消化性潰瘍.

〔慎〕肝障害,心・腎疾患,てんかん,糖尿病,血液障害.

〔相〕併用注意：牛乳,乳製品,カルシウムを大量に含有する食物,カルシウム製剤,ACE阻害剤.

〔副〕〔重大な副作用〕血栓塞栓症(血栓症)・心不全・心筋梗塞・狭心症・血管浮腫→中止. 〔その他の副作用〕貧血,白血球減少,血小板減少,白血球増多,GOT・GPTの上昇,黄疸,トリグリセライドの上昇,浮腫,低タンパク血症,BUNの上昇,高血圧,心悸亢進,食欲不振,消化不良,女性化乳房,発疹,息切れ,胸水,頭痛,胸痛,全身倦怠感,性欲減退.

〔貯〕遮光,冷所.

〔備〕過量投与時の処置：胃洗浄,対症療法.少なくとも6週間は血液及び肝機能検査.

〔服薬指導〕牛乳,乳製品,カルシウムを多量に含有する食物,カルシウム製剤を同時に服用しない.

〔作用機序〕
エストラジオールとナイトロジェンマスタードを化学的に結合させたものである.エストラジオール部分に前立腺への誘導機能をもたせ,その抗アンドロゲン作用による癌細胞増殖抑制効果と細胞毒作用による殺細胞効果を相乗的に発揮させる.

〔体内動態〕
Tmax：2〜3hr(145mg p.o.)
t1/2：18〜20hr
尿中排泄率：少量
主な代謝物：estrone, estradiol

mw：582.37
mp：225〜230℃(融点判別不能)
★白色の結晶性粉末.においはない.
[α]20D：+11.0〜+13.0°(水)
pKa：4.47, 8.13
★溶けやすい.

estramustine phosphate sodium
エストラサイト
Estracyt
(日本新薬)
―カプセル：140mg
添加物：ラウリル硫酸ナトリウム

◆使用上の注意改定指示
H13/09/19

〔効〕前立腺肥大に伴う排尿困難,残尿及び残尿感,頻尿.

〔用〕(内)1日6錠を3回に分服.

〔副〕発疹・そう痒感等の過敏症→中止,食欲不振,腹痛,胃部不快感,悪心,倦怠感.

〔作用機序〕
前立腺腫結合組織の膨腫を改善し,膀胱頸部周辺のうっ血,炎症を消退させる.更に膀胱排尿筋に好影響を与え,収縮力を強めることにより排尿促進.

〔体内動態〕
主な代謝物：サリチル酸のグルクロン酸抱合体, サリチル尿酸, ゲンチシン酸

★黒褐色,特異なにおい.苦い.
★オオウメガサソウ,セイヨウオキナグサ,スギナの全草,ハコヤナギの様披葉及びコムギ胚芽油

エビプロスタット
Eviprostat
(日本新薬)
―錠：オオウメガサソウエキス0.5mg, ハコヤナギエキス0.5mg, セイヨウオキナグサエキス0.5mg, スギナエキス1.5mg, コムギ胚芽油15mg

〔効〕神経因性膀胱,不安定膀胱(無抑制収縮を伴う過緊張性膀胱状態)における頻尿・尿意切迫感・尿失禁.

〔用〕(内)1日6〜9mgを3回に分服.

〔禁〕下部尿路閉塞,緑内障,重篤な心疾患,麻ひ性イレウス,高齢者・衰弱者の腸アトニー,重症筋無力症,授乳婦.

〔慎〕排尿困難のおそれがある前立腺肥大,甲状腺機能亢進症,うっ血性心不全,不整脈,潰瘍性大腸炎,高温環境,重篤な肝・腎臓疾患.パ-キンソン症候群又は痴呆症状を伴う高齢者.

〔相〕併用注意：三環系抗うつ薬・フェノチアジン系薬・抗コリン剤・MAO阻害薬で本剤の作用(抗コリン作用)増強.

〔副〕〔重大な副作用〕血小板減少・麻痺性イレウス→中止. 〔その他の副作用〕眩暈,頭痛,指先のしびれ,眠気,口渇,下痢,胃腸障害,胃部不快感,嘔気,食欲不振,胸やけ,便秘,腹部膨満感,嘔吐,口内炎,発疹,排尿困難,尿閉,残尿,GOT・GPTの上昇.振戦.舌炎,浮腫,倦怠感,発熱,眼瞼結膜充血,胸痛.

〔妊〕投与しないことが望ましい.

〔乳〕動物で乳汁移行→投与しない.

〔小児〕安全性は確立していない.

〔服薬指導〕視調節障害,眠気→自動車の運転など注意.

〔作用機序〕
選択的に膀胱に作用して平滑筋直接作用(細胞外からのCa流入阻止)と向神経作用(Ach及びATPに対する拮抗)による膀胱運動抑制と排尿調節作用を発揮.

〔体内動態〕
血漿たん白結合率：82〜85%

mw：393.95
mp：124〜129℃
★白色の結晶性粉末.
pKa：6.4
★溶けやすい.

〔効〕〔用〕(内)(1)前立腺肥大症：1日50mgを2回に分服,(徐放錠)1日50mgを1回服用.16週間投与が基準. (2)前立腺癌：1日100mgを2回に分服.

〔禁〕重篤な肝障害・肝疾患.

〔慎〕心・腎疾患又はその既往歴.

〔副〕〔重大な副作用〕うっ血性心不全・血栓症→中止. 〔その他の副作用〕発疹→中止,黄疸,肝機能異常→中止.尿糖・高血圧→中止.浮腫,体重増加→中止.BUN・クレアチニンの上昇→中止.動悸,心悸亢進,胸内苦悶→中止.下痢,便秘,腹痛,胃部不快感,頭痛,眠気,頻尿,尿道不快感,中性脂肪の上昇,ポテンツ低下,女性化乳房,血中FSH・LH・テストステロン値の低下,貧血,プロラクチンの上昇,性欲低下,微熱.

〔高齢〕慎重投与.

〔作用機序〕
前立腺内に選択的に取り込まれ,細胞レベルで抗アンドロゲン作用(直接的抗前立腺作用)を示し,前立腺肥大抑制作用,萎縮作用及びアンドロゲン依存性腫瘍の増殖抑制作用を示す.

〔体内動態〕
Cmax：19ng/mL,
Tmax：3.8hr(25mg p.o.)
t1/2：6.9hr
血漿たん白結合率：約99%
尿中排泄率：11%(100mg p.o., 3day)
主な代謝物：2α,3α-dihydroxy体, 3β-hydroxy体
徐放錠
Cmax：23ng/mL,
Tmax：5.1hr(50mg p.o.)
t1/2：10.2hr

mw：404.93
mp：211〜215℃
★白色〜淡黄色の結晶又は結晶性の粉末でにおいはない.
[α]20D：-10.0〜-14.0°(アセトニトリル)
★ほとんど溶けない.

chlormadinone acetate
プロスタール
Prostal
(帝国臓器)
―錠：25mg
プロスタールL
Prostal-L
(帝国臓器)
―徐放錠：50mg

〔効〕前立腺肥大症に伴う排尿障害.

〔用〕1日0.2mgを1回服用.

〔禁〕本剤過敏症,腎機能障害.

〔慎〕起立性低血圧.

〔相〕降圧剤(血圧低下→減量又は中止)

〔副〕眩暈,ふらふら感,頻脈,起立性低血圧.発疹→中止.悪心・嘔吐,胃部不快感,GOT・GPT・LDHの上昇,嚥下障害,立ちくらみ,血圧低下,胃重感,胃痛,食欲不振,下痢,鼻閉,浮腫,咽頭部焼灼感,全身倦怠感.尿失禁.

〔高齢〕腎機能低下している場合には0.1mgから投与開始. 0.2mg以上の増量は行わない.

〔貯〕気密容器.

〔服薬指導〕カプセル中の顆粒をかみ砕かない.
眩暈等→高所作業,自動車等の運転に注意.

〔作用機序〕
尿道および前立腺部のα1受容体を遮断し,尿道内圧曲線の前立腺部圧を低下させることにより前立腺肥大に伴う排尿困難を改善する.

〔体内動態〕
Cmax：3.2ng/mL,
Tmax：7hr(0.1mg p.o.)
t1/2：11.6hr
血漿たん白結合率：93.7〜95.4%
尿中排泄率：12〜14%(30hr)
主な代謝物：グルクロン酸抱合体, 硫酸抱合体

mw：444.98
mp：約230℃(分解)
★白色の結晶である.
pKa：8.37, 10.23
★やや溶けにくい.
油水分配係数：
　0.100(n-オクタノール/pH5.1)
　3.25(n-オクタノール/pH6.9)
　63.2(n-オクタノール/pH8.8)

〔効〕前立腺肥大症の伴う排尿障害.

〔用〕(内)1日25mgを1回服用,1日最高75mgまで.

〔禁〕本剤過敏歴.

〔慎〕肝機能障害.重篤な心疾患.重篤な脳血管障害.

〔相〕降圧剤・利尿剤(血圧低下→減量又は中止).

〔副〕めまい,頭痛・頭重,耳鳴,ふらつき,倦怠感,立ちくらみ,低血圧,便秘,胃部不快感,口渇,下痢,浮腫,悪寒,眼瞼浮腫,肩こり,血小板減少,GPT・GOT・LDH・Al-P上昇,総コレステロール上昇.

〔高齢〕慎重投与.

〔服薬指導〕めまい,立ちくらみ→高所作業,自動車の運転等に注意.

〔作用機序〕
尿道及び前立腺部に存在するα1受容体を遮断し,これらの部位の平滑筋収縮を抑制することにより尿道内圧を低下させ,前立腺肥大に伴う排尿困難を改善する.原則的にはタムスロシンと同一作用機序.

〔体内動態〕
Cmax：39.3ng/mL
Tmax：0.45hr
t1/2：15.2hr(25mg p.o.)
F：18%
Vd：423L
CL：159L/hr(25mg p.o.)
血漿たん白結合率：98.5%
尿中排泄率：0.01%以下(24hr)
主な代謝物：グルクロン酸抱合体, フェニル水酸化体

naftopidil
フリバス
Flivas
(旭化成)
アビショット
Avishot
(日本オルガノン)
―錠剤：25mg 50mg

◆使用上の注意改定指示
H13/11/28

〔効〕前立腺肥大に伴う排尿障害,残尿・残尿感,頻尿.

〔用〕(内)1日6個又は3gを3回に分服.

〔副〕一過性の胃痛,胸やけ,胃部膨満感,食思不振,嘔気,一過性の頭痛.

〔作用機序〕
排尿障害症状を改善するアミノ酸製剤.前立腺肥大の腺組織,並びに周囲組織の浮腫性腫脹を消退させて,症状を軽減する.有害作用は殆どみられない.

L-グルタミン酸

mw：147.13
★溶けにくい.

L-アラニン

mw：89.09
★溶けやすい.

アミノ酢酸
H2NCH2COOH

mw：75.07
★溶けやすい.

〔効〕神経性頻尿,慢性前立腺炎,慢性膀胱炎に伴う頻尿・残尿感.

〔用〕(内)1日600mgを3回に分服.

〔禁〕幽門・十二指腸・腸管閉塞,下部尿路に高度の通過障害.

〔慎〕緑内障,肝障害・その既往歴.

〔副〕胃部不快感,食欲不振,悪心,口渇,下痢,便秘,発疹・そう痒感→中止.眠気,不眠,頭痛,眩暈,ふらふら感,しびれ感.疲れ目,眼圧亢進,調節障害,好酸球増多・白血球減少→中止.肝障害,排尿困難,尿閉.下腹部膨満感,動悸,熱感,咽頭部異和感,嗄声.

〔妊〕動物で胎仔毒性→投与しない.

〔小児〕安全性未確立→投与しない.

〔作用機序〕
抗コリン作用を有し,最小尿意量の増大.膀胱充満時の周期的排尿収縮及び膀胱三角部の興奮性を抑制し,膀胱過敏状態を改善.膀胱平滑筋を弛緩して膀胱容量増大.

mw：427.93
★白色の結晶又は結晶性の粉末.
★溶けにくい.

〔効〕下記疾患又は状態における頻尿,尿失禁：神経因性膀胱,神経性頻尿,不安定膀胱,膀胱刺激状態(慢性膀胱炎,慢性前立腺炎).

〔用〕1日20mgを1回服用.1日最高40mgまで.

〔禁〕幽門,十二指腸及び腸管閉塞(胃アトニー又は腸アトニー),下部尿路の閉塞,緑内障,重篤な心疾患.重症筋無力症.

〔慎〕排尿困難,不整脈又はその既往歴,肝障害又はその既往歴,腎障害又はその既往歴,パーキンソン症状又は脳血管障害,潰瘍性大腸炎,甲状腺機能亢進症,高齢者.

〔相〕併用注意：抗コリン剤,三環系抗うつ剤,フェノチアジン薬剤,モノアミン酸化酵素阻害剤との併用により抗コリン作用が増強される.

〔副〕〔重大な副作用〕急性緑内障発作,尿閉,麻痺性イレウス,幻覚,せん妄. 〔重大な副作用(類薬)〕AVブロック,心室性頻拍,塩酸テロリジン服用により,徐脈,QT延長. 〔その他の副作用〕過敏症・徐脈・期外収縮・パーキンソン症状,意識障害・ジスキネジア→中止.口渇,便秘,腹痛,腹痛,嘔気,下痢,消化不良,嘔吐,食欲不振.排尿困難,尿意消失,眩暈,頭痛,眠気,しびれ,眼調節障害,動悸,胸部不快感,GOT・GPT・Al-Pの上昇,BUN・クレアチニンの上昇,白血球減少,浮腫,倦怠感.

〔高齢〕1日10mgより投与開始するなど慎重投与.

〔妊〕安全性未確立→投与しないことが望ましい.

〔乳〕乳汁中へ移行→授乳中止.

〔小児〕安全性未確立→投与しないことが望ましい.

〔備〕過量投与時の処置：胃洗浄し,アトロピン過量投与の場合と同様の処置.

〔服薬指導〕視調節障害,眠気,眩暈→車の運転等避ける.

〔作用機序〕
平滑筋直接作用および抗コリン作用により膀胱平滑筋を弛緩させる.

〔体内動態〕
Cmax：104ng/mL,
Tmax：0.8hr(20mg p.o.)
t1/2：25hr
血漿たん白結合率：75.9%
尿中排泄率：約16%(代謝物を含む, 48hr)

mw：403.95
mp：212〜216℃
★白色の結晶又は結晶性の粉末.
pKa：8.57
★やや溶けやすい.

propiverine HCl
バップフォー
BUP-4
(大鵬-富士レビオ)
―錠：10mg, 20mg

◆使用上の注意改定指示
H12/12/01

〔効〕前立腺癌.

〔用〕(内)1日300〜1200mgを1日3回食前に分服,維持量1日100〜200mg. (注)1日250〜500mgを静注,10〜20日間連続又は3〜4回/週で1〜2箇月投与.症状消退時1〜2回/週.

〔禁〕血栓性静脈炎・肺塞栓症又はその既往歴.

〔慎〕肝障害,心・腎疾患又はその既往歴,てんかん,けいれん性疾患,糖尿病,本剤過敏症歴,高齢者.

〔副〕血栓症→中止.心悸亢進・心不全・心電図異常・心筋梗塞→減量・休薬.大量継続投与で高Ca血症・Naや体液の貯留,脂質代謝異常,眩暈,頭痛,知覚異常,精神障害再発→中止,悪心,嘔吐,乳腺・乳房腫脹,肛門,陰部周囲のそう痒感・灼熱感・しびれ感,尿道狭窄,発熱,たん白尿,発疹→中止,肝機能異常→減量・休薬.腹部圧迫感,浮腫.

〔備〕長期服用により肝腫瘍発生の報告あり.

〔作用機序〕
少量では遊離したスチルベストロールが間脳・脳下垂体・睾丸系のゴナドトロピン機能を抑制して抗アンドロゲン作用を発揮する.大量ではこの他に直接前立腺に働き5α-リダクターゼを阻害してテストステロンから5α-ジヒドロテストステロンへの反応を抑制して抗癌作用を発揮.

mw：428.32
mp：約234℃(分解)
★白色の結晶性の粉末で,においはない.
★溶けにくい.

〔効〕神経因性膀胱,不安定膀胱(無抑制収縮を伴う過緊張性膀胱状態)における頻尿・尿意切迫感・尿失禁.

〔用〕(内)1日6〜9mgを3回に分服.

〔禁〕下部尿路閉塞,緑内障,重篤な心疾患,麻ひ性イレウス,高齢者・衰弱者の腸アトニー,重症筋無力症,授乳婦.

〔慎〕排尿困難のおそれがある前立腺肥大,甲状腺機能亢進症,うっ血性心不全,不整脈,潰瘍性大腸炎,高温環境,重篤な肝・腎臓疾患.

〔相〕三環系抗うつ薬,フェノチアジン系薬,MAO阻害薬で本剤の作用増強.

〔副〕めまい,頭痛,指先のしびれ,眠気.口渇,下痢,胃腸障害,胃部障害,胃部不快感,嘔気,食欲不振,胸やけ,便秘,腹部膨満感,嘔吐,口内炎,発疹,排尿困難,尿閉,残尿,GOT・GPTの上昇.

〔乳〕動物で乳汁移行→投与しない.

〔作用機序〕
選択的に膀胱に作用して平滑筋直接作用(細胞外からのCa流入阻止)と向神経作用(Ach及びATPに対する拮抗)による膀胱運動抑制と排尿調節作用を発揮.

〔体内動態〕
血漿たん白結合率：82〜85%

mw：393.95
mp：125〜129℃
★白色の結晶性粉末で,においはなく,味は極めて苦い.
pKa：6.4
★溶けやすい.

oxybutynin HCl
ポラキス
Pollakisu
(小玉)
―錠：1mg, 2mg, 3mg

〔効〕イホスファミド投与に伴う泌尿器系障害(出血性膀胱炎,排尿障害等)の発現抑制.

〔用〕1回量300〜600mg(イホスファミド1日量の20%相当量)を1日3回(イホスファミド投与時,4時間後,8時間後)静注.

〔禁〕本剤又はチオール化合物に過敏歴.

〔慎〕高齢者.

〔相〕イホスファミドとの併用で脳症.

〔副〕白血球減少,そう痒,紅斑,水疱,蕁麻疹,発疹,粘膜疹,嘔気,嘔吐,下痢,食欲不振,味覚異常,肝機能障害,頭痛,四肢疼痛,注射部疼痛,注射部腫脹,血圧低下,頻脈,倦怠感,脱力感,浮腫,発熱.

〔妊〕投与しないことが望ましい.

〔乳〕母乳中へ移行→授乳中止.

〔小児〕安全性は確立していない.

〔注意〕(1)静脈内注射のみ使用. (2)シスプラチンとの混注でシスプラチンの活性低下. (3)塩酸ナイトロジェンマスタード-N-オキシド,カルボコン等の酸化性薬物と混合しない.

〔作用機序〕
膀胱障害誘発の要因であるイホスファミドの尿中代謝物アクロレインにメスナが付加し,膀胱無障害性の付加体を形成する.また,イホスファミドの抗腫瘍活性物質4-ヒドロキシ体とメスナとの縮合体がアクロレインの生成を抑制する.

〔体内動態〕
尿中排泄率：82.5%(i.v., 12hr)
主な代謝物：ジメスナ

HSCH2CH2SO3Na

mw：164.18
★白色〜淡黄白色の結晶性の粉末又は塊で,においはないか,又はわずかに特異なにおいがある.
★溶けやすい.
★吸湿性.

〔効〕子宮内膜症,過多月経,下腹痛,腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善,前立腺癌,閉経前乳癌,中枢性思春期早発症.

〔用〕子宮内膜症：4週に1回3.75mgを皮下注(体重50kg未満の場合1.88mgを皮下注).初回投与は月経周期1〜5日目に行う.体重が重い,子宮筋腫が高度の場合,3.75mgを皮下注. 閉経前乳癌・前立腺癌：4週に1回3.75mgを皮下注. 中枢性思春期早発症：4週に1回30μg/kgを皮下注.最高90μg/kgまで.

子宮内膜症・子宮筋腫・閉経前乳癌・中枢性思春期早発症の場合：

〔禁〕本剤の成分,合成LH-RH,LH-RH誘導体に対し過敏症歴,妊婦又は妊娠の可能性,授乳婦,診断のつかない異常性器出血の患者(閉経前乳癌はのぞく).

〔慎〕ゼラチン含有製剤・食品に対してショック・アナフィラキシー様症状等の既往歴,粘膜下筋腫(中枢性思春期早発症は除く).

〔副〕〔重大な副作用〕間質性肺炎,アナフィラキシー症状,更年期障害様のうつ状態(中枢性思春期早発症は除く). 〔その他の副作用〕低エストロゲン症状,ほてり,熱感,のぼせ,肩こり,頭痛,不眠,眩暈,発汗,関節痛,不正出血,座瘡,脱毛,発疹,骨塩量の低下,骨疼痛.GOT・GPT・Al-P・LDH・γ-GTP・ビリルビンの上昇・黄疸→要観察.

〔妊〕投与しない.

〔小児〕(中枢性思春期早発症)未熟児,新生児,乳児に対する安全性未確立.

前立腺癌の場合：

〔禁〕本剤の成分,合成LH-RH,LH-RH誘導体に対し過敏症歴.

〔慎〕ゼラチン含有製剤,食品に対してショック・アナフィラキシー様症状等の既往歴.脊髄圧迫又は尿管閉塞による腎障害又は新たに発生するおそれのある患者.

〔副〕〔重大な副作用〕間質性肺炎,アナフィラキシー症状,骨疼痛の一過性増悪,尿路閉塞,脊髄圧迫,うつ状態. 〔その他の副作用〕肝機能異常→要観察.関節痛,骨疼痛,肩・腰・四肢の疼痛,歩行困難,貧血,血小板減少,消化器症状,過敏症.ほてり,熱感,浮腫,めまい,心電図異常,知覚異常.

〔備〕本剤により血栓症,肺塞栓症が見られたとの報告あり.

〔注意〕皮下注射にのみ使用.泡立てないように十分懸濁して用いる.

〔服薬指導〕子宮内膜症・子宮筋腫・閉経前乳癌治療期間中はホルモン剤以上の方法で避妊.

〔作用機序〕
黄体形成ホルモン-放出ホルモン(LH-RH)アゴニストとして作用する.生体内たん白分解酵素に対する抵抗性が高いこと,LH-RH受容体に対する親和性が高いことから天然型LH-RHの約100倍強いLH放出作用を示すと考えられている.

〔体内動態〕
Cmax：約8ng/mL,
Tmax：1hr(30μg/kg s.c.)
血漿たん白結合率：43〜49%
尿中排泄率：1.1%(3.75mg s.c., 24hr)

mw：1269.47
mp：140℃付近から発泡,170℃付近で融解
★白色〜帯黄白色の粉末である.
[α]20D：-38〜-41°(酢酸)
pKa：5.9, 10.0
★極めて溶けやすい.
油水分配係数：n-オクタノールヘほとんど分配されない.

leuprorelin acetate
リュープリン注射用
Leuplin
(武田)
―注：3.75mg, 1.88mg
用時添付溶解液で懸濁
pH：6.0〜7.5
浸透圧比：約1
乳酸・グリコール酸共重合体を基剤としたマイクロカプセルに酢酸リュープロレリンを含有.投与後4週間にわたり一定速度で薬物を放出.
添加物：D-マンニトール, カルメロースナトリウム, ポリソルベート

◆使用上の注意改定指示
H13/09/19