〔効〕頭頸部癌,肺小細胞癌,睾丸腫瘍,卵巣癌,子宮頸癌,悪性りんぱ腫.

〔用〕(注)1日1回300〜400mg/m²(体表面積)を250mL以上のブドウ糖液,生理食塩液に混和し点滴静注(30分以上).4週間休薬(1クール)後反復.

〔禁〕重篤な骨髄抑制,重篤な本剤過敏歴.妊婦.

〔慎〕骨髄抑制,腎障害,肝障害,感染症,水痘.高齢者,小児,長期間使用.

〔相〕(1)他の抗悪性腫瘍剤,放射線照射で骨髄抑制増強. (2)アミノグリコシド系薬で腎障害増強.

〔副〕〔重大な副作用〕汎血球減少,貧血,白血球減少,血小板減少,出血傾向,ショック,アナフィラキシー様症状,チアノーゼ,呼吸困難,胸内苦悶,血圧低下.脳梗塞.急性腎不全,BUN,血清クレアチニン,クレアチニンクリアランス値等に異常. 〔重大な副作用(類薬)〕シスプラチンで,高音域の聴力低下,難聴,耳鳴,うっ血乳頭,球後視神経炎,皮質盲等の視覚障害.うっ血性心不全. 〔その他の副作用〕悪心・嘔吐,食欲不振,下痢,腹痛,口内炎,便秘,血尿,たん白尿.発疹,手足のしびれ等の末梢神経症状,眩暈,味覚異常,肝機能障害,心電図異常.GOT・GPTの上昇.Al-P上昇.心電図異常(上室性期外収縮),動悸.ナトリウム,カリウム,クロール,カルシウム,マグネシウム等の電解質異常,抗利尿ホルモン分泌異常症候群.全身倦怠感,発熱,浮腫,脱毛,吃逆,頭痛,胸部不快感,ほてり,疼痛.

〔妊〕動物で催奇形作用,胎仔致死作用→投与しない.

〔乳〕動物で乳汁中へ移行→授乳中止

〔貯〕遮光.

〔備〕(1)血管外漏出で硬結・え死. (2)メチオニン,シスチンを含むアミノ酸輸液で分解. (3)アルミニウムと反応し活性低下. (4)他剤と混注しない.生食などの無機塩類含有の輸液では8時間以内に投与を終了する.

〔作用機序〕
シスプラチンと同様の白金錯化合物で腎毒性は低い.DNA鎖内及び鎖間架橋を形成してDNAの合成を阻害し,抗腫瘍作用を示す.

〔体内動態〕
Cmax：14.1μg/mL(150mg/m²)
t1/2：1.3〜1.7hr(β相)
　20.0〜31.6hr(γ相)
尿中排泄率：57〜82%(d.i., 24hr)
主な代謝物：1,1-シクロブタンジカルボン酸

mw：371.25
mp：205℃付近から徐々に着色し始め215℃付近で黒色となり分解.
★白色の結晶又は結晶性の粉末.
★やや溶けにくい.

carboplatin
パラプラチン
Parapratin
(ブリストル)
―注：5mL中50mg, 15mL中150mg, 45mL中450mg
pH：5.5〜6.5

◆使用上の注意改定指示
H13/09/19

〔効〕〔用〕(注)(1)睾丸腫瘍,膀胱癌,腎孟・尿管腫瘍,前立腺癌：A法を標準的用法・用量,患者の状態によりC法. (2)卵巣癌：B法を標準的用法・用量,患者の状態によりA法,C法. (3)頭頸部癌：D法を標準的用法・用量,患者の状態によりB法. (4)非小細胞肺癌：E法を標準的用法・用量,患者の状態によりF法. (5)食道癌：B法を標準的用法・用量,患者の状態によりA法. (6)予宮頸癌：A法を標準的用法・用量,患者の状態によりE法. (7)神経芽細胞腫,胃癌：E法を選択する.
A法：15〜20mg/m²(体表面積)を1日1回,5日間連続投与,少なくとも2週間休薬(1クール)後反復.
B法：50〜70mg/m²(体表面積)を1日1回投与し,少なくとも3週間休薬(1クール)後反復.
C法：25〜35mg/m²(体表面積)を1日1回投与し,少なくとも1週間休薬(1クール)後反復.
D法：10〜20mg/m²(体表面積)を1日1回,5日間連続投与し,少なくとも2週間休薬(1クール)後反復.
E法：70〜90mg/m²(体表面積)を1日1回投与し,少なくとも3週間休薬(1クール)後反復.
F法：シスプラチンとして20mg/m²(体表面積)を1日1回,5日間連続投与し,少なくとも2週間休薬(1クール)後反復.なお,投与量は疾患,症状により適宜増減.

〔禁〕重篤な腎障害,本剤過敏歴.妊婦.

〔慎〕腎・肝障害,骨髄抑制,聴器障害,感染症合併,水痘,高齢者,小児,長期間本剤使用.

〔相〕(1)他の抗悪性腫瘍剤,放射線照射で骨髄抑制の増強. (2)アミノグリコシド系薬,バンコマイシン,アムホテリシンB,フロセミドで腎障害増強. (3)アミノグリコシド系薬,バンコマイシン,フロセミド,ピレタニドで聴器毒性. (4)フェニトインの血中濃度低下.

〔副〕〔重大な副作用〕急性腎不全,血尿,尿たん白,乏尿能,無尿,汎血球減少,貧血,白血球減少,血小板減少.ショック,アナフィラキシー様症状.チアノーゼ,呼吸困難,胸内苦悶,血圧低下.高音域の聴力低下,難聴,耳鳴.うっ血乳頭,球後神経炎,皮質盲.脳梗塞,うっ血性心不全. 〔重大な副作用(外国)〕クームス陽性の溶血性貧血,血栓性微小血管症,心筋梗塞. 〔その他の副作用〕悪心・嘔吐,食欲不振,口内炎,下痢,イレウス,腹痛,便秘,腹部膨満感.発疹,ほてり.手足のしびれ等の末梢神経症状,レールミッテ徴候,言語障害,頭痛,味覚異常,意識障害,痙攀.GOT・GPT・Al-P上昇.動悸,頻脈,心房細動等,心電図異常,レイノー様症状.ナトリウム,カリウム,クロール,カルシウム,リン,マグネシウム等の電解質異常,テタニー様症状,抗利尿ホルモン分泌異常症候群.全身倦怠感,眩暈,脱毛,発熱,疼痛,全身浮腫,血圧低下,吃逆,抗尿酸血症.

〔妊〕動物で催奇形作用,胎仔致死率の増加→投与しない.

〔備〕(1)5%ブドウ糖液,アミノ酸輸液,乳酸ナトリウム含有輸液との混合で分解. (2)アルミニウムと反応し活性低下.
〔副作用(腎毒性)軽減のための処置〕成人：(1)投与前,1000〜2000mLの輸液を4時間以上かけて投与. (2)投与時,投与量に応じて500〜1000mLの生理食塩液又はブドウ糖-食塩液に混和し,2時間以上かけて点滴静注.なお,点滴時間が長時間に及ぶ場合には遮光して投与すること. (3)投与終了後,1000〜2000mLの輸液を4時間以上かけて投与. (4)投与中は,尿量確保に注意し,必要に応じてマンニトール及びフロセミドなどの利尿剤を投与. 小児：(1)投与前,300〜900mL/m²(体表面積)の輸液を2時間以上かけて投与. (2)投与時,投与量に応じて300〜900mL/m²(体表面積)の生理食塩液又はブドウ糖-食塩液に混和し,2時間以上かけて点滴静注.なお,点滴時間が長時間に及ぶ場合には遮光して投与. (3)投与終了後,600mL/m²(体表面積)以上の輸液を3時間以上かけて投与. (4)投与中は,尿量確保に注意し,必要に応じてマンニトール及びフロセミドなどの利尿剤を投与.

〔貯〕遮光.

〔作用機序〕
白金錯化合物,塩素イオンの低い細胞内では反応性に富み,核酸塩基と結合する.主に,DNAの1本鎖内架橋や2本鎖間架橋を作り,DNA合成や腫瘍細胞の分裂を阻害する.殺細胞効果は濃度依存性である.

〔体内動態〕
Cmax：6.3μg/mL(80mg/m² d.i.)
t1/2：0.53hr
Vd：0.28L/kg
CL：6.3mL/min/kg
血漿たん白結合率：98%
治療域血漿中濃度：癌種により異なる
尿中排泄率：27.4%(75mg 6hr d.i., 4day)

mw：300.05
mp：250℃付近から黒化
★黄色の結晶性粉末.においはない.
★溶けにくい.

〔効〕頭頚部癌,肺小細胞癌,肺非小細胞癌,食道癌,膀胱癌,睾丸腫瘍,卵巣癌,子宮頚癌.

〔用〕1日1回80〜100mg/m²(体表面積).投与後,少なくとも4週間休薬.これを1コースとし,投与を繰り返す.
<調製法>投与量に応じて,300mL以上の生理食塩液または5%キシリトール注で溶解し,30分以上かけて点滴静注.本剤投与に続き,1000mL以上の輸液を点滴静注.

〔禁〕重篤な骨髄抑制,重篤な腎毒性,重篤な本剤・白金過敏,妊娠・妊娠の可能性.

〔慎〕骨髄抑制,腎障害,肝障害,臓器障害,感染症合併,水痘,高齢者.

〔相〕(1)他の悪性腫瘍剤,放射線照射で骨髄抑制増強. (2)アミノグリコシド抗生物質で腎毒性・臓器毒性増強.

〔副〕〔重大な副作用〕ショック,アナフィラキシー様症状(潮紅,呼吸困難,悪寒,血圧低下).汎血球減少症,貧血,白血球減少,血小板減少,出血傾向等.腎不全.アダムス・ストークス発作.難聴,高音域の聴力低下,耳鳴等の聴器障害. 〔その他の副作用〕痙攀,頭痛,めまい,手足のしびれ等.BUN,クレアチニンの上昇,クレアチニンクリアランス低下,β2ミクログロブリン上昇,血尿,たん白尿,乏尿,代謝性アシドーシス,尿酸,NAGの上昇.悪心・嘔吐,食欲不振,下痢,腹痛,便秘,口内炎.心電図異常(頻脈,ST低下),心筋障害.呼吸困難.排尿痛,排尿障害.アレルギー反応(膨疹,発赤),発疹.GOT・GPTの上昇,ビリルビン・Al-P・LDHの上昇,血清総たん白減少,血清アルブミン低下等.ナトリウム,カリウム,クロール等の電解質異常,脱毛,全身倦怠感,発熱,静脈炎,浮腫,皮膚潮紅,単純疱疹.

〔妊〕ラットで催奇形・胎児致死作用,ウサギで胎児致死作用.

〔乳〕母乳中に移行.

〔備〕(1)他の抗悪性腫瘍剤と混合しない. (2)アミノ酸輸液,pH5以下の酸性輸液との混合により分解. (3)アルミニウムと反応して沈殿物形成(活性低下). (4)光・熱で分解. (5)血管外漏出により,硬結・壊死が起こることがあるので注意.

〔作用機序〕
細胞内に入った後,グリコレート配位子のアルコール性酸素と白金の結合が切れて,白金に水が付加したイオン種(活性種=アコ錯体)を生成.次に一方が外れたグリコレート配位子は不安定になって脱離し,種々のイオン種に変化し,DNAと結合することによりDNA複製を阻害.

〔体内動態〕
Cmax：5.0〜8.5μg/mL(80mg/m² d.i., 1hr)
t1/2：約0.1〜1hr(α相)
　約2〜13hr(β相)
Vd：1.67〜7.63L/m²
血漿たん白結合率：ほとんど結合せず遊離型白金として存在
尿中排泄率：40〜69%

mw：303.18
★白色〜淡黄色粉末.
★やや溶けにくい.
油水分配係数：0.018(n-オクタノール/水)

nedaplatin
アクプラ
Aqupla
(塩野義)
―注：10mg/V, 50mg/V, 100mg/V
添加物：デキストラン70
pH：6.5〜7.5(2%水溶液)
浸透圧比(生理食塩液対比)：約0.1
(2%水溶液)

◆使用上の注意改定指示
H13/05/31
H14/06/05