〔効〕インスリン非依存型(成人型)糖尿病.

〔用〕(内)初期量1日40mg.1日1〜2回(朝又は朝夕)食前又は食後に服用,維持量40〜120mg.最高160mgまで.

〔禁〕重症ケトーシス,糖尿病性昏睡・前昏睡,インスリン依存型糖尿病,重篤な肝・腎障害,重症感染症,手術前後,重篤な外傷,胃腸障害,本剤・スルホンアミド系薬過敏歴,妊婦・妊娠している可能性のある婦人.

〔慎〕肝・腎障害,脳下垂体・副腎機能不全,栄養不良・飢餓,不規則な食事摂取,食事摂取量の不足・衰弱,激しい筋肉運動,過度のアルコール摂取者,高齢者.〔相〕の(1)に示す薬剤との併用.

〔相〕(1)増強する薬剤：インスリン製剤,インスリン抵抗性改善薬,ビグアナイド系薬剤,α-グルコシダーゼ阻害剤,ピラゾロン系消炎剤,プロベネシド,クマリン系薬剤,サリチル酸剤,β-遮断薬,MAO阻害薬,サルファ剤,ジヒドロエルゴタミン製剤,クロラムフェニコール,テトラサイクリン系抗生物質,クロフィブラート,ベザフィブラート,ミコナゾール,フルコナゾール,グアネチジン,三環系抗うつ薬. (2)減弱する薬剤：エピネフリン,副腎皮質ホルモン,甲状腺ホルモン,卵胞ホルモン,利尿剤,ピラジナミド,イソニアジド,ニコチン酸,フェノチアジン系薬剤,フェニトイン,リファンピシン.

〔副〕〔重大な副作用〕低血糖→中止.無顆粒球症→中止. 〔その他の副作用〕貧血,白血球減少,肝障害,BUN・クレアチニン上昇,胃腸障害,過敏症.

〔作用機序〕
膵臓ランゲルハンス島のβ細胞を刺激してインスリンの分泌を高める.したがってインスリン分泌能の残存している場合にのみ有効である.他に,インスリン分解酵素活性の阻害やインスリンたん白結合の解離やグルカゴンの分泌抑制作用なども報告されている.

〔体内動態〕
Cmax：2.6μg/mL,
Tmax：4hr(40mg p.o.)
t1/2：8.6hr
血漿たん白結合率：93.5%
治療域血漿中濃度：2〜6μg/mL
尿中排泄率：代謝物として45.4%(24hr)
主な代謝物：トリル基のメチルのヒドロキシメチル体, カルボキシル体生成, アザビシクロオクチル環の異なった位置にOH基導入.

mw：323.41
mp：165〜169℃
★白色.結晶性粉末.
pKa：1.8, 5.8
★ほとんど溶けない.

gliclazide
グリミクロン
Glimicron
(大日本)
―錠：40mg

◆使用上の注意改定指示
H13/03/26

〔効〕インスリン非依存型糖尿病.

〔用〕(内)1日1.25〜2.5mgを1日1〜2回(朝食又は朝夕)食前又は食後に服用,最高10mgまで.

〔禁〕〔慎〕→グリクラジドに同じ..

〔相〕(1)増強する薬剤：インスリン製剤,ビグアナイド系薬剤,α-グルコシダーゼ阻害剤,ピラゾロン系消炎剤,プロベネシド,クマリン系薬剤,サリチル酸剤,β-遮断薬,MAO阻害薬,サルファ剤,クロラムフェニコール,テトラサイクリン系抗生物質,フィブラート系薬剤,インスリン抵抗性改善薬,プロピオン酸系消炎剤,アリール酢酸系消炎剤,オキシカム系消炎剤,グアネチジン,アゾール系抗菌薬. (2)減弱する薬剤：→グリクラジドに同じ.酢酸ブセレリン.

〔副〕〔重大な副作用〕低血糖→中止.溶血性貧血→中止. 〔その他の副作用〕白血球・血小板減少,肝障害,胃腸障害,過敏症→中止.

〔作用機序〕
グリクラジドに同じ.

〔体内動態〕
Cmax：44ng/mL,
Tmax：2〜4hr(5mg p.o.)
血漿たん白結合率：99%以上
尿中排泄率：23%(5mg p.o.)

mw：494.01
mp：168〜173℃
★白色〜微帯黄白色の結晶又は結晶性粉末.
pKa：6.8
★ほとんど溶けない.

glibenclamide
オイグルコン
Euglucon
(山之内)
ダオニール
Daonil
(HMR)
―錠：1.25mg, 2.5mg

◆使用上の注意改定指示
H13/02/14

〔効〕インスリン非依存型糖尿病.

〔用〕(内)1日0.5〜1gを1日1〜2回(朝又は朝夕)食前又は食後に服用.1日2gまで.

〔禁〕→グリクラジドに同じ.急性ポルフィリン症.

〔慎〕→グリクラジドに同じ.

〔相〕(1)増強する薬剤：インスリン製剤,ビグアナイド系薬剤,α-グルコシダーゼ阻害剤,ピラゾロン系消炎剤,プロベネシド,クマリン系薬剤,サリチル酸剤,β-遮断薬,MAO阻害薬,サルファ剤,クロラムフェニコール,テトラサイクリン系抗生物質,フィブラート系薬剤,たん白同化ホルモン剤,グアネチジン,ミコナゾール,レセルピン. (2)減弱する薬剤：エピネフリン,副腎皮質ホルモン,甲状腺ホルモン,卵胞ホルモン,利尿薬,ピラジナミド,イソニアジド,ニコチン酸,フェノチアジン系薬剤,インドメタシン,フェニトイン,酢酸ブセレリン.

〔副〕〔重大な副作用〕低血糖→中止.再生不良性貧血・溶血性貧血・無顆粒球症→中止. 〔その他の副作用〕血小板減少,肝機能障害,肝性ポルフィリン症,胃腸障害,過敏症→中止.

〔乳〕母乳移行→授乳中止.

〔作用機序〕
グリクラジドに同じ.

〔体内動態〕
Tmax：約3hr(2g p.o.)
t1/2：約8hr
F：93%
Vd：0.10L/kg
CL：0.24mL/min/kg
血漿たん白結合率：96%
尿中排泄率：0%(p.o.)
主な代謝物：カルボキシトルブタミド

mw：270.35
mp：126〜132℃
★白色,結晶又は結晶性粉末.においはないか又はわずかに特異なにおい.味はない.
pKa：5.43
★ほとんど溶けない.

tolbutamide
アルトシン
Artosin
(山之内)
メリトスD
Mellitos D
(小野)
ヘキストラスチノン
Hoechst Rastinon
(HMR)
―末
―錠：500mg

〔効〕インスリン非依存型糖尿病(Su剤が効果不十分な場合あるいは副作用等により使用不適当な場合).

〔用〕(内)初期量1日500mgを1日2〜3回食後に服用.1日750mgまで.

〔禁〕乳酸アシドーシスの既往,腎機能障害(軽度障害も含む),肝機能障害,心血管系・肺機能高度障害・その他低酸素血症,過度アルコール摂取者,脱水症,胃腸障害,高齢者,重症ケトーシス,糖尿病性昏睡・前昏睡,インスリン依存型糖尿病,重症感染症,手術前後,重篤な外傷,栄養不良・飢餓・衰弱,脳下垂体・副腎機能不全,妊婦・妊娠している可能性のある婦人,本剤・ビグアナイド系薬剤過敏症.

〔慎〕不規則な食事摂取,食事摂取量の不足,激しい筋肉運動,感染症.〔相〕の(1)(2)に示す薬剤との併用.

〔相〕(1)乳酸アシドーシスを起こす薬剤：ヨード造影剤,腎毒性の強い抗生物質(ゲンタマイシンなど). (2)増強する薬剤：インスリン製剤,スルホニルアミド及びスルホニルウレア系薬剤,α-グルコシダーゼ阻害剤,インスリン抵抗性改善剤,たん白同化ステロイド,グアネチジン,サリチル酸剤,β-遮断薬,MAO阻害薬. (3)減弱する薬剤：エピネフリン,副腎皮質ホルモン,甲状腺ホルモン,卵胞ホルモン,利尿剤,ピラジナミド,イソニアジド,ニコチン酸,フェノチアジン系薬剤.

〔副〕〔重大な副作用〕乳酸アシドーシス：血中乳酸値上昇,血液pH低下,胃腸症状,倦怠感,筋肉痛,過呼吸等→中止.低血糖→中止. 〔その他の副作用〕消化器症状,貧血,白血球減少,過敏症→中止.肝機能異常,ケトーシス,全身倦怠感,頭痛・頭重,眠気,長期投与でビタミンB12吸収不良.

〔作用機序〕
膵臓の存在とは無関係に作用し,肝臓の糖新生を抑制し,解糖作用を刺激する.このほか,腸管からのブドウ糖吸収を抑制する.

〔体内動態〕
t1/2：2.8hr(200〜300mg p.o.)